药物对性功能的影响
药物对性功能的影响并非小事,不仅影响患者的生活,而且在某种程度上可影响患者的治疗。因此临床上如何何药物发挥最大的治疗作用,而减少药物对性影响的副作用,就成了我们和患者共同关心的问题.
一、治疗高血压的药物
(一)利尿剂 氯噻嗪类利尿剂广泛用于治疗高血压,常常与其它药物联合应用。氯噻嗪类利尿剂的基本药理机制是增加肾脏对钠和氯离子的排泄,并且伴有渗透性利尿作用。这些药物治疗高血压的特异机理是松弛血管平滑饥降低周围循环阻力,但是其确切机制目前尚不清楚。
事实上,噻嗪类利尿剂通常与其它降压药合并应用,这就使得分析这些药物对性功能的影响变得相当复杂了。但是临床观察表明,长期服用噻嗪类利尿剂的男性患者中,约有5%可发生药物引起的性功能紊乱。利尿剂对射精有无影响目前尚不了解。应用氯噻嗪而引起的阳萎,其机制现在还不清楚,但是在某些情况下,可能是由于这些药物升高血糖作用(一种副作用,能显露潜在的糖尿病)的影响;而在另一些病例中,可能与钾耗竭(低血钾症)有关,这里应用氯噻嗪之后常伴有的现象。
(二)利尿酸和速尿 这两种非氯噻嗪利尿剂的药理作用相似,临床上长期应用这些药物之后,已发现约有5%的男性患者可伴有阳萎。从理论上讲,高血糖和低血钾的机制也可适用于这两种药物,当然大多数病例并非如此。因利尿剂诱发的低血钾症而产生的性功能障碍,试验性补充钾之后,可迅速改善性功能。
(三)安体舒通 一种醛固酮颉颃剂。醛固酮有潴钾作用,并有抗高血压作用。安体舒通有时用于治疗顽固性水肿,可单独使用或与其它利尿剂合用。该药可引起男性性欲减退、阳萎、男子女性型乳房;女性可引起月经不调、乳房松软。这些影响似乎与剂量有关,每日剂量100毫克或小于100毫克的病人很少发现上述情况,但是如超过此剂量者,则这些现象发生较多。有人在一项研究中发现,健康青年男性每日给予400毫克安体舒通后,在24周内三分之二患者发生男子女性型乳房,22%有性欲减退。另外也观察到精液性质有所改变。一旦停止用药,服用安体舒通所产生的男子性欲减退和性功能低下、以及女性月经异常,可迅速得到纠正。而安体舒通引起的男子女性型乳房,通常在停药之后也会消失,但亦有例外。
安体舒通的这些作用的特异性机制尚未完全搞清楚。在大鼠中,安体舒通通过影响必需的酶系统而妨碍睾丸酮的生成,这就导致了循环睾丸酮水平的降低。在人体的研究中,尚未发现安体舒通会使睾丸酮水平降低,提示在组织受体水平可能有一秤抗雄激素作用,以此可解释上述性功能改变。但是,据最近一项报道,6名男性病人用安体舒通治疗后,睾丸酮水平降低,而血液雌二醇水平却升高。这些改变系由睾丸酮代谢清除率的增加,以及周围血液中睾丸酮转变为雌二醇的速度加快所引起的。另外,已发现安体舒通具有明显的黄体酮活性,这或许也能解释所观察到的性欲问题,因为通常认为黄体酮是一种性抑制剂。
(四)非利尿剂降血压药
a-甲基多巴通过抑制在脑和周围组织中重要的酶代谢途径,呈现出一种较弱的抗肾上腺素能作用。a-甲基多巴是目前沿疗高血压中最常用的几种药物之一,但遗憾的是,此药也是常见的性功能抑制剂之一。如每日剂量小于1.0克,则10~15%的男性可出现性欲减退和或阳萎,10~15%的女性也可发生性欲减退或和性兴奋损害。如每日剂量1.0至1.5克,则20~25%的男性和女性服用此药后,可有性功能障碍。每日剂量2克或超过2克,则50%的人服用该药后,可产生显著的性功能紊乱。剂量再增火,则一些女性有性高潮丧失和性兴奋降低,一些男性有射精廷迟。产生这些问题的原因目前还不清楚,可能与中枢神经系统中儿茶酚胺的耗竭以及生成一时“伪”神经递质有关,后者对控制勃起和阴道血管充血的周围神经有直接作用。a-甲基多巴不影响男性血循环中的睾丸酮水平。性欲减退的部分原因是由于嗜睡和容易疲劳所致,此是该药常见的一种副作用,也可能是应用,a-甲基多巴的结果,以致间接影响性功能。停止服用这种药物后,一至二周内,a-甲基多巴的副作用可迅速得到纠正。不过应该认识到,有时生物因素引起的性问题,有可能寻致焦虑过度,以至在去除发病因素之后,也不能解决性问题。这种情况下,精神疗法能够减少就消除焦虑,并恢复正常的性功能。由于a-甲基多巴能增加循环催乳素的浓度,因而有时能引起男子女性型乳房和泌乳。
(五)胍乙啶
胍乙啶是一种抗肾上腺素能药物,能阻滞交感神经末稍释放去甲肾上腺素。由于此药具有抗肾上腺素能的性质,对性功能主要影响是引起男性射精抑制。抑制程度与药物剂量有关。如每日剂量在25毫克以上,约50%到60%的男性则可出现射精延迟或不能射精。虽然有时认为胍乙啶不会引起阳萎,但是少数服用此药的男性确实可发生勃起困难。在一组22例服用胍乙啶和氯噻嗪利尿剂控制血压的男性病人中,有3名(13.6%)产生阳萎,另外13名(59.1%)有性欲减退。其作用机理很可能反映了药物对性反应的抑制作用,或许只是心理因素的影响而导致了射精障碍。系统地研究胍乙啶对女性性功能的影响,尚未能提到日程上来,但是推想服用此药的女性也会遇到性问题。
(六)肼苯哒嗪 该药的降压作用,目前认为是药物直接松弛小动脉平滑肌的结果。除了剂量相当大之外,一般不引起性功能损害。但是每日剂量超过200毫克时,约5%到10%的男性有性欲减退,有时可伴有阳萎。这种性欲丧失,可能是一种类似于全身性红斑狼疮综合征的作用所引起的。服用大剂量肼苯哒嗪,可发生这种综合征。这也可能与用药引起维生素B6缺乏有关。
(七)利血平和其它萝芙木生物碱 这类药物可使许多组织中的儿茶酚胺耗竭(包括大脑)因而产生显著的镇静作用。这种镇静作用可能报强,间接地降低了性欲;由于临床上患者有显著的抑郁表现,因而即使剂量相当小也会降低性欲。一旦出现抑郁现象,则患性功能障碍及性欲减退的患者的百分率就会相当高。利血平也有一种潜在的内分泌样作用,可引起催乳素水平升高,因而有时导致男子女性型乳房和溢乳。
(八)心得安 这是一种B-肾上腺素能阻滞剂,最初用于治疗心律紊乱,近来还用于治疗高血压等多种疾玻尽管有些作者认为服用此药不会发生性问题,但是最近有人报道了几例心得安诱发的阳萎。相对而言,心得安和肼苯哒嗪无影响性功能的副作用,这对于那些因服用其它降压药而产生性功能障碍的患者来说,则以应用此二种药物为好。但是,由于心得安可降低心率和心输出量,因而在运动期间可阻断心脏反应,故患者有充血性心力衰竭倾向时,应用心得安要格外慎重。
(九)可乐宁 一种较新的降压药,主要作用机制是通过中枢作用降低外周交感神经的功能。尽管有人声称此药无性功能方面的副作用,但现有证据表明,10~20%的男性服用该药后可发生阳萎或性欲减退。最近有人研究了联合应用可乐宁和氯噻嗪利尿剂的28名男性,发现其中5名(17.9%)有阳萎,4名(14.3%)有性欲减退。目前已经知道,可乐宁可以影响,B-肾上腺素能受体,因而可强烈抑制血浆中儿茶酚胺和胰岛素的作用,导致高糖血症和糖耐量损害。目前对此种代谢变化对性功能可能有何影响,尚不清楚。
以下简略地讨论一下近年采用于治疗高血压的两种药物,美多心(Metoprolol)是一种类似心得安的B-肾上腺素能阻滞剂。其较常见的副作用是疲乏、嗜睡和抑郁。一般认为,应用该药很少发生性功能障碍,除非患者已出现抑郁症状。已有报道,服用美多心安之后可产生纤维性海绵体炎(佩罗尼氏病)。哌唑嗪通过扩张周围血管而降低血压,服用该药后,15%的男性和女性可发生性欲障碍,但是很少出现阳萎。对于因为应用其它降压药面产生性功能障碍的患者来说,可以改用该药替代。
(十)神经节阻滞剂 例如安血定和美加明,现已不常应用。服用这类药物的患者,相当多的人可发生性问题。这些药物阻滞副交感神经,所以往往会导致尿潴留,也是该类药物的副作用之一。
有关高血压的治疗,是一个关系到千百万群众健康的重要问题。让患者遵照医疗常规去执行治疗计划往往是非常困难的。部分原因是因为高血压常常不为人们所注意——高血压病患者常常并不感到自己有病,他们对药物副作用的烦恼,有时后来超过了高血压病本身。这一复杂问题虽然需要从多方面加以解决,包括对患者进行必要的教育,这对于更好地治疗可能是有益的。卫生保健人员应该把降压药可能对性功能产生的影响及时告诉患者,这是更好地治疗患者的重要一步。以下几点值得推荐:
1、在开始对高血压患者实施治疗计划前,应了解患者的一般性功能情况。这些病史往往十分重要,这样有助于今后判断出现的性问题是否与用药有关,并且也能使病人谈论性功能方面的问题。
2、根据一般常识和医学理论,选择用药要因人而异。例如,对过去有抑郁史的病人不应选用利血平,对准备让女方受孕的男性,不宜选用胍乙啶。
3、关于是否要把用药后可能产生的副作用告诉病人,这一点并无绝对准则。有时告诉男性患者服药后可能会发生阳萎,也会对病人产生压力,这也许会真的导致阳萎。但是一般而言,治疗前进行坦率的讨论,是较明智的。我们可以用这种方式告诉病人:“如果在你身上发生这个问题,请立即告诉我们,我们很容易调整你的用药,使性功能恢复正常。”关键在于使病人认识到:药物引起的性功能问题是可逆的。
4、在病人服用抗高血压药物期间,如果有性症状产生,不能想当然地认为这就是用药的结果。医生应追问病人是否还服用其它药物或者是否服用了某些禁用药物。同时要肯定问题的发生并不是婚姻冲突、饮酒、或某种偶发疾病所致。还要弄清服药时间与症状表现,从生理学观点看是否符合逻辑。例如是不是在增加某种药物或剂量加大之后就立刻出现症状了呢?要警惕精神因素引起性功能紊乱的可能性。
5、纠正因服用降压药所产生的性功能问题,宜采取下列措施:用另一种药物充分控制血压;或酌情减少该药的剂量;或加用某种新药;或增加病人已在服用的另一种药物的剂量。 控制血压的常用方法是联合用药,这样可允许选择不同作用机制的药物,因而可减少药物的副作用。
6、以后每次随诊时,一定要询问病人有关性的问题。这些询问有助于决定患者能够耐受的特定药物的剂量,并且有助于在患者因性问题而难以继续用药之前,就发现患者的性功能障碍。
目前大家所关心的一个问题就是病人很少服从治疗计划,而这种治疗计划是可以有效地控制高血压的。所以较仔细地注意抗高血压药物对性功能的不良作用,肯定将有助于改善患者对治疗的态度,因而可减少高血压的发病率和死亡率。
二、激素
对于内源性睾丸酮分泌功能正常的男性说来,雄激素通常不会增加性欲或性交能力;不过一些有睾丸酮缺乏的男性,用雄激素治疗,可使性欲或性交能力恢复到基础水平。给予外源性的雄激素,可抑制男性的下丘脑-垂体-睾丸酮。因此长期应用中等量或大剂量的雄激素,可产生睾丸萎缩,并伴有精子生成的显著减少。对于大量应用同化激素的男运动员来说,这种作用可能是个问题。因为这些药物是作用较弱的雄激素,所以常常可导致不育。据报告,某些正常人给予睾丸酮后,可轻度增强性欲。但是这似乎是病人对药物的依赖所造成的,因为双盲法研究不能证实这种作用。然而由于这种缘故,雄激素治疗有时仍被推荐为辅助性精神疗法;但如果运用一种无药理作用的安慰剂,显然更为明智。这样就无需处理因服用雄激素可能产生的危险。由于一些雄激素在男性血循环中可代谢为雌激素,故男子女性型乳房可由这些激素而产生。应用雄激素的另一危险是引起前列腺肥大,或者可能使前列腺癌加重。
女性应用大剂量雄激素,亦可增强性欲,但是这种效果因下述副作用而变得很有限:多毛、唑疮、阴蒂肥大和钠潴留等,这些都特别令人烦恼。如果怀孕妇女服用雄激素,则可能有女性胎儿男性化的危险,这与何时服药,服药时间长短以及药物剂量有关。
雌激素用于男性患者(例如:治疗前列腺癌)可迅速使性欲减退或消失,并必然导致阳葵。这种作用可能系睾丸酮生成受到抑制所致。应用雌激素的另一个常见的不良后果是射精功能损害,即使可以射精,精液的量也显著减少。应用中等剂量成更大剂量的雌激素时,特别容易发生精子生成抑制与男子女性型乳房,还可以有胡须生长显著减慢的表现。雄激素用于女性时,一般对性欲并不发生直接影响,不过,也并非完全如此。当雌激素缺乏时,雌激素替代疗法可维持阴道的润滑和阴道粘膜的完整,并使乳房丰满。
雄激素颉颃剂具有对抗雄激素的药理作用。合成类固醇化合物环丙氯地孕酮(cyproterone acetate)是雄激素颉颃剂的基本构形。此类药物的机理是:在雄激素的所有靶器官上(其中包括脑),充当雄激素的竟争性抑制剂;环丙氯地孕酮可模拟等量的睾丸酮,因而可导致下丘脑-垂体-睾丸轴“关闭”。环丙氯地孕酮可导致男性性欲减退,勃起功能损害及性高潮反应降低。这些并非药物的副作用,而正是药物本身的治疗作用。故此药在欧洲用于治疗性越轨或性犯罪。应用此药一周后可出现这些治疗效果;但对子严重的性犯罪者,用药时间可达3~4周,以后可达到一个稳定期。服用此药,精子生成可显著减少;用药后6~8周之内,典型者可暂时不育。事实上,当前的研究方向是把雄激素颉颃剂的性功能的影响和对生育力的影响分离开来,以便能提供一种男用避孕药。应用环丙氯丙孕酮常出现男子女性型乳房。停止用药后,其所有的不良影响均可恢复。在一到二周内,性欲、勃起、射精功能都可恢复,而男子女性型乳房和不育则需4~6个月后才能得以纠正。应用此种药物与精神治疗结合,即使在停止用药后,通常也可能维持已改善了的性行为。但目前在美国该药还没有被批准用于临床。与这一药物有关的许多道德方面问题尚需解答,此外,该药的生理安全问题及有关副作用仍需进一步研究。
醋酸甲基乙酰氧孕前酮(MPA)是另一种类型的雄激素颉颃剂,目前用于治疗男子青春期早熟和性犯罪行为。MPA能降低睾丸酮的生成并可使性欲减退;虽然垂体-肾上腺轴也受影响,但是对垂体功能的作用以抑制促性脏激素最具有特异性。长效MPA可戏剧性地降低病理性的性欲状态,使性幻想(例如狂热的恋童癖)减退。
长期应用考的松制剂,尚没有从性作用方面去仔细研究其影响。但是,事实上这类激素广泛用于治疗各种类型的慢性疾病,因而引起临床上的关注。长期应用每日剂量超过相当于20毫克的可的松,可明显抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴。但是如果剂量再增大,可产生更多的可的松副作用,性功能方面可能造成的并发症,包括高血糖、暴露原已存在的隐性糖尿并增加易感性(包括阴道炎)、肌肉软弱和肌萎缩、抑郁和其它精神紊乱,以及垂体促性腺激素分泌受到抑制。已有报道强的松每日剂量达30毫克时,可抑制精子生成而不影响其它睾丸功能,并报道对卵巢也有各种影响。在分析病人的性问题时,必须考虑到需用可的松长期治疗的原发疾病,因为慢性疾病本身在男性和女性中也能减低性欲和对性反应产生有害的影响。ACTH或合成促皮质激素的同类物也能降低成年男性的血循环中的睾丸酮水平。
三、安定药、镇静剂和安眠药
评价减轻焦虑的药物对性功能的影响是较为困难的。因为减轻焦虑可增强性功能,而镇静剂通常又降低性反应和性欲。除此之外,有关这些药物的性功能方面的副作用,至今仍没有系统地研究过。 安宁是历史上首先在临床上广泛应用的安定药,不过目前已不再象过去那样普遍使用了。其药理作用在许多方面与巴比妥相似。此药似乎对大脑边缘系统有特异性作用,因而可直接改变性欲或性功能。不过目前尚无资料可以阐明此问题。
当今,苯二氮卓类(benzodiazepine)化合物,利眠宁和安定,是最常应用的安定药。两种药物均有镇静、抗焦虑及肌肉松弛作用。每种药物都能增强或降低性欲,其原因分别是减轻焦虑和镇静的结果。服用利眠宁或安定可能会发生阳萎,但这仅发生于服用剂量很大的情况下,因而并不常见。然而,任何性功能不全当初都有焦虑的影响,故这些药物通过减轻焦虑而对性功能有所裨益。据有人报告,应用苯二氮卓可产生轻度的月经不调和损害排卵,不过后来研究未能证实这些观察结果。有些服用苯二氮卓化合物的病人中,曾发生溢乳现象。一项报道指出,在妊娠头三个月内,服用安宁或利眠宁可增加先天性畸形的危险。
巴比妥常用作安眠剂、镇静剂或抗惊厥剂。这类药物可抑制中枢神经系统、周围神经以及骨赂肌和平滑肌的兴奋性。巴比妥能抑制雄激素对于大脑的性分辩能力;在大剂量时,能抑制垂体促性腺激素的释放。滥用巴比妥的妇女,月经不调很常见,长期服用巴比妥,可改变血循环中睾丸酮和雌二醇的水平,其机制备刺激肝脏产生代谢这些激素的酶。巴比妥有时能降低性抑制作用,因而可增强性功能。但是,巴比妥服用者,出现性欲减退、阳萎或性欲高潮反应丧失的现象则更为常见。然而许多长期服用巴比妥者似乎并无性功能的改变。
安眠酮(Methaqualon)为一种非巴比妥类安眠药,由于其在违法私用者中能增加性功能,因而近来有了很好的声誉。这种化合物的实际研究工作尚未进行,根据已发表的调查材料,似乎该药对性功能的影响变化很大。某些人用此药后,也可能对性功能产生有害的影响。
四、用于治疗精神病的药物
酚噻嗪(phenothiazines)类药物广泛用于治疗精神病,在慢性精神分裂症治疗方面已出现了—场变革,可允许许多病人在医院以外生活。这些药物也可用于治疗其它各种精神病:对恶心、呕吐及顽固性呃逆的疗效也较好。
酚噻嗪对于感情和运动都产生镇静作用,并对神经系统各个水平都有作用。氯丙嗪——此类药物的原型,具有很强的肾上腺素能阻滞作用,并有较弱的胆碱能阻滞作用。此药也具有内分泌活性,通过作用于下丘脑,能使出循环中的催乳素增加,并抑制促性腺激素的分泌。所以,该药能阻止排卵、引起月经不调:诱致溢乳或男子女性型乳房以及睾丸缩小等。尽管有这些副作用,应用酚噻嗪后性功能障碍并不常见。阳萎发生,多在氯丙嗪的每日剂量这400毫克或更多。性缩减退更为常见(约占10%到20%的患者),也许是这些药物镇静作用的一种反映。由于精神紊乱所致的性行为亢进,常需停止应用酚噻嗪类药物。甲硫哒嗪(thioridazine)的副作用是抑制射精,据推测是药物自身分解所致;另据报告,酚噻嗪类药物也有这种现象。某些酚噻嗪类药物有抗组织胺作用,激起性兴奋时也许可使阴道的润滑性降低。酚噻嗪类药物也可能与其它各种药物相互作用,包括酒精、巴比妥和麻醉药,联合应用这些药的患者,可显著增加性功能副作用。 氟哌啶醇(haloperidol)是一种非酚噻嗪类药物,用于治疗各类精神病;该药对于图雷特氏病(Gilles de la Tourette综合征:运动、全身痉挛性运动以及强迫猥亵行为)特别有效。由于这种药物阻滞了中枢神经系统里的多巴胺,可引起能乳素的增加,因而常见的副作用是溢乳和男子女性型乳房。服用此药的男性,10~20%发生阳萎;女性病人可发生月经不调,有趣的是,给予小剂量的氟呱啶醇可使睾丸酮生成增加,但是当给予大剂量时,则可抑制睾丸酮的生成。
单胺氧化酶抑制剂(MAO抑制剂),可用于治疗抑郁症,通常很少用于治疗高血压。应用单胺氧化酶抑制剂之后,脑和其它组织中的多巴胺和去甲肾上腺素水平往往可增高,但是这些生化改变是否系治疗效果的作用所致,这尚不清楚。应用这些药物,药物本身的副作用通常与剂量有关,用MAO抑制剂的男性25~30%有射精延迟或不能射精,接受该药中等或较大剂量的治疗后,约10~15%的男性发生阳萎。停药几周后,这些典型的不良影响可出纠正。有证椐表明MAO抑制剂可能在男性中降低了睾丸酮的生成。
三联抗抑郁剂(丙咪嗪、阿米替林(amitriptyline)和有关的化合物)对治疗抑郁疗效很高。在考虑这类药物出及MAO抑制剂对性功能的副作用时,应该记住,性欲减退和性功能损害是常见的,大部分患者都有此问题。大多数情况下,很好地医治精神性疾患,则可使性功能得到改善,但是,约5%的精神抑郁症患者(主要是那些性功能较好的患者),每当抑郁症状加重时,“三联化合物”均可引起似是而非的性功能紊乱。有时此种反应好象由于这些药物的阿托品样效应所引起的,如:口干、便秘、嗜睡、心动过速、尿潴留和阳萎等。这种情况下减少用药剂量或更换不同的“三联”化合物,有时可使性功能失调的症状减轻或消失。此外,应用“三联”抗抑郁剂也可出现射精抑制。
碳酸锂是一种用于治疗狂躁、较度狂躁以及狂躁-抑郁双向性综合征的药物。已知该药有各种各样的内分泌效应,包括诱发轻度甲状腺肿和轻度甲状腺机能低下的倾向、干扰抗利尿激案的效应,并抑制成年男性的血清睾丸酮水平。目前尚难以估计这类药物对性行为和性功能的影响,原因在于首先对这类药物尚未进行系统研究,其次由于狂躁症的性功能变化多端,性功能亢进以及性功能低下两种情况均可发生。但是,由于应用锂剂可引起内分泌改变,某些人应用该药后,很可能发生阳萎。
五、其他药物 抗胆碱能药物,最初用于治疗胃肠道疾病;例如,消化性溃疡并过敏性结肠炎。由于该药可抑制乙酰胆碱,故也能抑制副交感神经系统,因而使阴茎不能反射性充血(此作用通常可引起并维持阴茎勃起),由于存在这些效应,接受这类药物的男性,常发生阳萎。应用抗胆碱能药物之后,女性则常有阴道滑润性减退、性兴奋障碍,因为这些现象与阴道组织的血管充血性改变有关。甲氰味胍(cimetidine),一种组织胺颉颃剂,用于治疗十二指肠溃疡病,已有报道可引起阳萎。男子女性型乳房是该药常见的一种副作用,此药也可妨碍精子生成及引起下丘脑-垂体-性腺轴改变。
冠心平(clofibrate)用于降低血清胆固醇和甘油三酯的水平,该药在某些病人中可降低性欲并损害性交能力,其机理不明。据报道,戒酒硫(disulfiram)偶可引起阳萎,这是该药的作用,还是酒精中毒者本身存在严重的性功能问题,对此尚不清楚。洋地黄和其它强心糖苷也能引起阳萎和男子女性型乳房;其作用机理可能与地戈辛能降低血循环中睾丸酮水平有关,不过这种反应主要是由于慢性疾病和血循环动力改变所致,而并非是该药本身的反应。抗组织胺药因为有镇静作用,在男性或女性中都可使性欲减退;在应用抗组织胺药物期间,女性阴道润滑性可显著减退。
左旋多巴,主要用于治疗帕金森氏玻此药最初在临床上应用时,相当引人注目;因为该药不但能有效地减轻震颤、麻痹以及共济失调,而且有报道指出,应用该药可使性欲旺盛。然而,更仔细观察和分析的结果表明,主旋多巴对内分泌功能有很强的作用,能抑制催乳激素和增加血循环中的生长激素水平,但是在男性中并不能增加睾丸酮的水平。据推测,患者性欲改善,可能由于接受左旋多巴治疗之后病情缓解的缘故。
嗜好品和性功能
一、酒类 几个世纪以来,酒类及其对性功能的影响,早已引起许多人的关注。在马克白辛(Macbeth)一剧中,莎士比亚说过:“酒激起了愿望,但也使行动成为泡影。”(第二幕、第三场)从那时候起,研究工作已证实了诗人们的观察。Farkas和Rosen给男性大学生三种不同的饮酒量,在让他们观看性影片时,测量其阴茎增大的程度。他们发现,酒精浓度低于酒醉水平时,可显著地抑制勃起。同样,Witon和Lawson给女性大学生不同剂量的酒类(80度的酒精0.3~4.3盎司),发现她们在观看性影片时,其阴道搏动呈明显的阴性效应。无论是动物或人类,另外一些研究都有类似发现。酒精产生抑制效应的机理可能是:酒精能作为中枢神经系统的抑制剂,因而干扰了性兴奋激起的反射传递途径。除此之外,近来也发现酒精可降低健康年轻男性血循环中睾丸酮和黄体酮激素的水平。
然而酒精对性功能所产生的急性效应,比上述事实更为复杂。一些研究者认为:酒精有一种“非抑制”效应——也就是说酒精能降低个体通常所具有的性抑制,所以在某些人中可使感觉松弛并增强性欲。据一项研究报告,被询问的68%的女性和45%的男性,认为饮酒可增加性快感,这也许就是所谓的“非抑制”理论。近来,根椐Masters和Johnson研究所所提供的一些资料表明:酒精使女性性功能增强的人数少于36%,而约55%的女性却有性功能减退的表现,毫不奇怪,个体性功能反应存在如此大的差异,因为实际上只有一部分效应来自药物的药理活性(包括中枢神经系统的抑制)。在解释每个人效应的感觉过程时,饮酒者的欲望和饮酒的场合都是很重要的因素。除此之外,如果有人能恰如其分地饮适量的酒,以克服对性行为的焦虑或内疚感,而且所饮酒量也不至于妨碍性行为,其最后效果也许是有益的。但是如超越这种平衡,就要喝醉,那就根本不能进行性活动了。
二、烟草 吸烟是很普通的,它与许多健康问题有联系:但是,有关吸烟对性功能的影响问题,却很少有人去系统地研究。现在有证据表明,吸烟与女性过早绝经和宫颈癌之间存在一定的联系。但是有人很道,吸烟可抑制血浆睾丸酮的水平:另一报道却相反,认为吸烟过多者可增加血浆睾丸酮的浓度。作者自己的临床和流行病学研究中,都未能证实吸烟者与不吸烟者血循环中睾丸酮水平的差别;此外246名阳萎患者的吸烟率,与性功能正常、年龄相仿的男性相比,反而要低。有关尼古丁的作用或抽烟对性和不良的影响,动物实验方面的材料通常是毫无结果的,而且方法学也不精确。但是,尤为重要的是,许多资料表明妊娠期间抽烟,可使婴儿出生体重降低,也增加自发流产的危险性和出生前死亡率。
三、大麻 围绕着大麻对性功能影响的问题,有相当大的争论。众所周知,大麻是一种违禁药品,但在某些情况下(如医疗工作或生物学研究中)应用该药是符合规范的,而并非违法。最初使用大麻时有人认为大麻能增加性感和性交能力。但是动物实验表明,大麻或大麻的活性成分可减少大鼠的性交行为,抑制精子生成,并降低血循环中睾丸酮的水平。据报道,大麻也能抑制雌性大鼠血中黄体生成素和催乳素的水平,在鼠类和灵长类,大麻都有抗排卵效应。即使排除了种间动物的差异,这些证据也可有力地说明,大麻有内分泌活性。另外椐报道,长期吸大麻的男性可有男子女性型乳房,但以后的研究尚未能证实这些发现。然而,健康青年男性,无论是短期吸大麻还是长期经常吸大麻者,均已证明可降低血循环中的睾丸酮的水平。已发现某些吸大麻的男性有阳萎,一旦停止吸大麻,则在几周内可恢复性交能力。此外,长期吸大麻者其精子生成也受到抑制。
四、海洛因和美散痛 Azizi及其助手证明,经常吸海洛因和美散痛的男性,有血清睾丸酮水平的降低,并且血清中的垂休促性腺激素水平也是降低的。Cushman报突,19名嗜好海洛因的男性,12名有性欲损害,10名有阳萎,15名有射精延迟。然而这些海洛因嗜好者、美散痛嗜好者、近来没有吸过毒的海洛因嗜好者以及正常对照组之间,平均血浆睾丸酮水平并未发现显著的差异。Cicero等证明,美散痛嗜好者中,43%的人其血清睾丸酮水平低于正常,但是海洛因嗜好者身上没有发现类似现象:海洛因嗜好者中,性欲抑制达100%;美散痛嗜好者中,性欲抑制占96.5%;并注意到两组吸毒者中都有频发的性功能问题,射精延迟或射精无能。Mintz等报道:海洛因和美散痛均与性问题有一定关系,但也发现,男性美散痛嘻好者的性功能障碍发生率比海洛因嗜好者要少。从这些研究看来,海洛因和美散痛都能产生一种内分泌活性效应,这种效应易于产生性功能障碍。
目前对女性吸毒者的性功能研究较少,但是Bai等报告,在一组海洛因吸毒者中,60%的女性有性欲减退,并伴有以下症状:闭经(45%)、不育(90%)、溢乳(25%)以及乳房变小(30%)。Santen,Hilie等指出:嗜好麻醉品的女性常伴有闭经,这是由于丘脑下部机制变化的缘故,丘脑下部能控制促性腺激素的释放。
五、苯丙胺 苯丙胺对性功能的影响,目前研究很少。Bell和Trethowan研究了14名苯丙胺服用者,发现其中13名有某种程度的“性异常”,但是大部分异常出现于使用苯丙胺之前。这两个作者和其他作者通常认为服用苯胺可增强性欲,但这种看法仅仅是推断而已。在Haight-Ashbury的一份详细的药物-性调查中,指出富有经验的药物嗜好者,是不会选用苯丙胺去增强性功能的。
六、其它药物 据认为可卡因有性兴奋作用,包括增加性欲,增强阴茎勃起的硬度和持久性,并能增强男性和女性的性欲高潮。但是,据报道39名应用可卡因的男性中,有14名伴有勃起障碍。阴茎异常勃起也是应可卡因的后果之一。关于此药对性功能的影响,研究还相当不够,因而至今不可能得出任何结论。
亚硝酸异戊酯是一种作用迅速的血管扩张剂。众所周知,此药能激发性欲,无论对男性还是女性都能增强性高潮。吸入此药,可产生心动过速和局部血管扩张:常见副作用为头痛、低血庄、也可发生晕厥,心电图有S-T段压低以及其他心血管效应。这些效应并非没有害处,故该药不应该作为消遣目的而用于患有心血管并眼病或脑血管的患者。
麦角酰二乙胺(LSD),据说该药和有关的迷幻药化合物有激发性欲的作用,但研究材料并未证实这种观点。Piemme指出:“服用LSD去促进其性关系是徒劳的。”在Masters和JCnson研究所随访期间,服用LSD的88名男性和65名女性(服用次数达3次或3次以上)认为LSD能增加性活动的男女少于15%
一、治疗高血压的药物
(一)利尿剂 氯噻嗪类利尿剂广泛用于治疗高血压,常常与其它药物联合应用。氯噻嗪类利尿剂的基本药理机制是增加肾脏对钠和氯离子的排泄,并且伴有渗透性利尿作用。这些药物治疗高血压的特异机理是松弛血管平滑饥降低周围循环阻力,但是其确切机制目前尚不清楚。
事实上,噻嗪类利尿剂通常与其它降压药合并应用,这就使得分析这些药物对性功能的影响变得相当复杂了。但是临床观察表明,长期服用噻嗪类利尿剂的男性患者中,约有5%可发生药物引起的性功能紊乱。利尿剂对射精有无影响目前尚不了解。应用氯噻嗪而引起的阳萎,其机制现在还不清楚,但是在某些情况下,可能是由于这些药物升高血糖作用(一种副作用,能显露潜在的糖尿病)的影响;而在另一些病例中,可能与钾耗竭(低血钾症)有关,这里应用氯噻嗪之后常伴有的现象。
(二)利尿酸和速尿 这两种非氯噻嗪利尿剂的药理作用相似,临床上长期应用这些药物之后,已发现约有5%的男性患者可伴有阳萎。从理论上讲,高血糖和低血钾的机制也可适用于这两种药物,当然大多数病例并非如此。因利尿剂诱发的低血钾症而产生的性功能障碍,试验性补充钾之后,可迅速改善性功能。
(三)安体舒通 一种醛固酮颉颃剂。醛固酮有潴钾作用,并有抗高血压作用。安体舒通有时用于治疗顽固性水肿,可单独使用或与其它利尿剂合用。该药可引起男性性欲减退、阳萎、男子女性型乳房;女性可引起月经不调、乳房松软。这些影响似乎与剂量有关,每日剂量100毫克或小于100毫克的病人很少发现上述情况,但是如超过此剂量者,则这些现象发生较多。有人在一项研究中发现,健康青年男性每日给予400毫克安体舒通后,在24周内三分之二患者发生男子女性型乳房,22%有性欲减退。另外也观察到精液性质有所改变。一旦停止用药,服用安体舒通所产生的男子性欲减退和性功能低下、以及女性月经异常,可迅速得到纠正。而安体舒通引起的男子女性型乳房,通常在停药之后也会消失,但亦有例外。
安体舒通的这些作用的特异性机制尚未完全搞清楚。在大鼠中,安体舒通通过影响必需的酶系统而妨碍睾丸酮的生成,这就导致了循环睾丸酮水平的降低。在人体的研究中,尚未发现安体舒通会使睾丸酮水平降低,提示在组织受体水平可能有一秤抗雄激素作用,以此可解释上述性功能改变。但是,据最近一项报道,6名男性病人用安体舒通治疗后,睾丸酮水平降低,而血液雌二醇水平却升高。这些改变系由睾丸酮代谢清除率的增加,以及周围血液中睾丸酮转变为雌二醇的速度加快所引起的。另外,已发现安体舒通具有明显的黄体酮活性,这或许也能解释所观察到的性欲问题,因为通常认为黄体酮是一种性抑制剂。
(四)非利尿剂降血压药
a-甲基多巴通过抑制在脑和周围组织中重要的酶代谢途径,呈现出一种较弱的抗肾上腺素能作用。a-甲基多巴是目前沿疗高血压中最常用的几种药物之一,但遗憾的是,此药也是常见的性功能抑制剂之一。如每日剂量小于1.0克,则10~15%的男性可出现性欲减退和或阳萎,10~15%的女性也可发生性欲减退或和性兴奋损害。如每日剂量1.0至1.5克,则20~25%的男性和女性服用此药后,可有性功能障碍。每日剂量2克或超过2克,则50%的人服用该药后,可产生显著的性功能紊乱。剂量再增火,则一些女性有性高潮丧失和性兴奋降低,一些男性有射精廷迟。产生这些问题的原因目前还不清楚,可能与中枢神经系统中儿茶酚胺的耗竭以及生成一时“伪”神经递质有关,后者对控制勃起和阴道血管充血的周围神经有直接作用。a-甲基多巴不影响男性血循环中的睾丸酮水平。性欲减退的部分原因是由于嗜睡和容易疲劳所致,此是该药常见的一种副作用,也可能是应用,a-甲基多巴的结果,以致间接影响性功能。停止服用这种药物后,一至二周内,a-甲基多巴的副作用可迅速得到纠正。不过应该认识到,有时生物因素引起的性问题,有可能寻致焦虑过度,以至在去除发病因素之后,也不能解决性问题。这种情况下,精神疗法能够减少就消除焦虑,并恢复正常的性功能。由于a-甲基多巴能增加循环催乳素的浓度,因而有时能引起男子女性型乳房和泌乳。
(五)胍乙啶
胍乙啶是一种抗肾上腺素能药物,能阻滞交感神经末稍释放去甲肾上腺素。由于此药具有抗肾上腺素能的性质,对性功能主要影响是引起男性射精抑制。抑制程度与药物剂量有关。如每日剂量在25毫克以上,约50%到60%的男性则可出现射精延迟或不能射精。虽然有时认为胍乙啶不会引起阳萎,但是少数服用此药的男性确实可发生勃起困难。在一组22例服用胍乙啶和氯噻嗪利尿剂控制血压的男性病人中,有3名(13.6%)产生阳萎,另外13名(59.1%)有性欲减退。其作用机理很可能反映了药物对性反应的抑制作用,或许只是心理因素的影响而导致了射精障碍。系统地研究胍乙啶对女性性功能的影响,尚未能提到日程上来,但是推想服用此药的女性也会遇到性问题。
(六)肼苯哒嗪 该药的降压作用,目前认为是药物直接松弛小动脉平滑肌的结果。除了剂量相当大之外,一般不引起性功能损害。但是每日剂量超过200毫克时,约5%到10%的男性有性欲减退,有时可伴有阳萎。这种性欲丧失,可能是一种类似于全身性红斑狼疮综合征的作用所引起的。服用大剂量肼苯哒嗪,可发生这种综合征。这也可能与用药引起维生素B6缺乏有关。
(七)利血平和其它萝芙木生物碱 这类药物可使许多组织中的儿茶酚胺耗竭(包括大脑)因而产生显著的镇静作用。这种镇静作用可能报强,间接地降低了性欲;由于临床上患者有显著的抑郁表现,因而即使剂量相当小也会降低性欲。一旦出现抑郁现象,则患性功能障碍及性欲减退的患者的百分率就会相当高。利血平也有一种潜在的内分泌样作用,可引起催乳素水平升高,因而有时导致男子女性型乳房和溢乳。
(八)心得安 这是一种B-肾上腺素能阻滞剂,最初用于治疗心律紊乱,近来还用于治疗高血压等多种疾玻尽管有些作者认为服用此药不会发生性问题,但是最近有人报道了几例心得安诱发的阳萎。相对而言,心得安和肼苯哒嗪无影响性功能的副作用,这对于那些因服用其它降压药而产生性功能障碍的患者来说,则以应用此二种药物为好。但是,由于心得安可降低心率和心输出量,因而在运动期间可阻断心脏反应,故患者有充血性心力衰竭倾向时,应用心得安要格外慎重。
(九)可乐宁 一种较新的降压药,主要作用机制是通过中枢作用降低外周交感神经的功能。尽管有人声称此药无性功能方面的副作用,但现有证据表明,10~20%的男性服用该药后可发生阳萎或性欲减退。最近有人研究了联合应用可乐宁和氯噻嗪利尿剂的28名男性,发现其中5名(17.9%)有阳萎,4名(14.3%)有性欲减退。目前已经知道,可乐宁可以影响,B-肾上腺素能受体,因而可强烈抑制血浆中儿茶酚胺和胰岛素的作用,导致高糖血症和糖耐量损害。目前对此种代谢变化对性功能可能有何影响,尚不清楚。
以下简略地讨论一下近年采用于治疗高血压的两种药物,美多心(Metoprolol)是一种类似心得安的B-肾上腺素能阻滞剂。其较常见的副作用是疲乏、嗜睡和抑郁。一般认为,应用该药很少发生性功能障碍,除非患者已出现抑郁症状。已有报道,服用美多心安之后可产生纤维性海绵体炎(佩罗尼氏病)。哌唑嗪通过扩张周围血管而降低血压,服用该药后,15%的男性和女性可发生性欲障碍,但是很少出现阳萎。对于因为应用其它降压药面产生性功能障碍的患者来说,可以改用该药替代。
(十)神经节阻滞剂 例如安血定和美加明,现已不常应用。服用这类药物的患者,相当多的人可发生性问题。这些药物阻滞副交感神经,所以往往会导致尿潴留,也是该类药物的副作用之一。
有关高血压的治疗,是一个关系到千百万群众健康的重要问题。让患者遵照医疗常规去执行治疗计划往往是非常困难的。部分原因是因为高血压常常不为人们所注意——高血压病患者常常并不感到自己有病,他们对药物副作用的烦恼,有时后来超过了高血压病本身。这一复杂问题虽然需要从多方面加以解决,包括对患者进行必要的教育,这对于更好地治疗可能是有益的。卫生保健人员应该把降压药可能对性功能产生的影响及时告诉患者,这是更好地治疗患者的重要一步。以下几点值得推荐:
1、在开始对高血压患者实施治疗计划前,应了解患者的一般性功能情况。这些病史往往十分重要,这样有助于今后判断出现的性问题是否与用药有关,并且也能使病人谈论性功能方面的问题。
2、根据一般常识和医学理论,选择用药要因人而异。例如,对过去有抑郁史的病人不应选用利血平,对准备让女方受孕的男性,不宜选用胍乙啶。
3、关于是否要把用药后可能产生的副作用告诉病人,这一点并无绝对准则。有时告诉男性患者服药后可能会发生阳萎,也会对病人产生压力,这也许会真的导致阳萎。但是一般而言,治疗前进行坦率的讨论,是较明智的。我们可以用这种方式告诉病人:“如果在你身上发生这个问题,请立即告诉我们,我们很容易调整你的用药,使性功能恢复正常。”关键在于使病人认识到:药物引起的性功能问题是可逆的。
4、在病人服用抗高血压药物期间,如果有性症状产生,不能想当然地认为这就是用药的结果。医生应追问病人是否还服用其它药物或者是否服用了某些禁用药物。同时要肯定问题的发生并不是婚姻冲突、饮酒、或某种偶发疾病所致。还要弄清服药时间与症状表现,从生理学观点看是否符合逻辑。例如是不是在增加某种药物或剂量加大之后就立刻出现症状了呢?要警惕精神因素引起性功能紊乱的可能性。
5、纠正因服用降压药所产生的性功能问题,宜采取下列措施:用另一种药物充分控制血压;或酌情减少该药的剂量;或加用某种新药;或增加病人已在服用的另一种药物的剂量。 控制血压的常用方法是联合用药,这样可允许选择不同作用机制的药物,因而可减少药物的副作用。
6、以后每次随诊时,一定要询问病人有关性的问题。这些询问有助于决定患者能够耐受的特定药物的剂量,并且有助于在患者因性问题而难以继续用药之前,就发现患者的性功能障碍。
目前大家所关心的一个问题就是病人很少服从治疗计划,而这种治疗计划是可以有效地控制高血压的。所以较仔细地注意抗高血压药物对性功能的不良作用,肯定将有助于改善患者对治疗的态度,因而可减少高血压的发病率和死亡率。
二、激素
对于内源性睾丸酮分泌功能正常的男性说来,雄激素通常不会增加性欲或性交能力;不过一些有睾丸酮缺乏的男性,用雄激素治疗,可使性欲或性交能力恢复到基础水平。给予外源性的雄激素,可抑制男性的下丘脑-垂体-睾丸酮。因此长期应用中等量或大剂量的雄激素,可产生睾丸萎缩,并伴有精子生成的显著减少。对于大量应用同化激素的男运动员来说,这种作用可能是个问题。因为这些药物是作用较弱的雄激素,所以常常可导致不育。据报告,某些正常人给予睾丸酮后,可轻度增强性欲。但是这似乎是病人对药物的依赖所造成的,因为双盲法研究不能证实这种作用。然而由于这种缘故,雄激素治疗有时仍被推荐为辅助性精神疗法;但如果运用一种无药理作用的安慰剂,显然更为明智。这样就无需处理因服用雄激素可能产生的危险。由于一些雄激素在男性血循环中可代谢为雌激素,故男子女性型乳房可由这些激素而产生。应用雄激素的另一危险是引起前列腺肥大,或者可能使前列腺癌加重。
女性应用大剂量雄激素,亦可增强性欲,但是这种效果因下述副作用而变得很有限:多毛、唑疮、阴蒂肥大和钠潴留等,这些都特别令人烦恼。如果怀孕妇女服用雄激素,则可能有女性胎儿男性化的危险,这与何时服药,服药时间长短以及药物剂量有关。
雌激素用于男性患者(例如:治疗前列腺癌)可迅速使性欲减退或消失,并必然导致阳葵。这种作用可能系睾丸酮生成受到抑制所致。应用雌激素的另一个常见的不良后果是射精功能损害,即使可以射精,精液的量也显著减少。应用中等剂量成更大剂量的雌激素时,特别容易发生精子生成抑制与男子女性型乳房,还可以有胡须生长显著减慢的表现。雄激素用于女性时,一般对性欲并不发生直接影响,不过,也并非完全如此。当雌激素缺乏时,雌激素替代疗法可维持阴道的润滑和阴道粘膜的完整,并使乳房丰满。
雄激素颉颃剂具有对抗雄激素的药理作用。合成类固醇化合物环丙氯地孕酮(cyproterone acetate)是雄激素颉颃剂的基本构形。此类药物的机理是:在雄激素的所有靶器官上(其中包括脑),充当雄激素的竟争性抑制剂;环丙氯地孕酮可模拟等量的睾丸酮,因而可导致下丘脑-垂体-睾丸轴“关闭”。环丙氯地孕酮可导致男性性欲减退,勃起功能损害及性高潮反应降低。这些并非药物的副作用,而正是药物本身的治疗作用。故此药在欧洲用于治疗性越轨或性犯罪。应用此药一周后可出现这些治疗效果;但对子严重的性犯罪者,用药时间可达3~4周,以后可达到一个稳定期。服用此药,精子生成可显著减少;用药后6~8周之内,典型者可暂时不育。事实上,当前的研究方向是把雄激素颉颃剂的性功能的影响和对生育力的影响分离开来,以便能提供一种男用避孕药。应用环丙氯丙孕酮常出现男子女性型乳房。停止用药后,其所有的不良影响均可恢复。在一到二周内,性欲、勃起、射精功能都可恢复,而男子女性型乳房和不育则需4~6个月后才能得以纠正。应用此种药物与精神治疗结合,即使在停止用药后,通常也可能维持已改善了的性行为。但目前在美国该药还没有被批准用于临床。与这一药物有关的许多道德方面问题尚需解答,此外,该药的生理安全问题及有关副作用仍需进一步研究。
醋酸甲基乙酰氧孕前酮(MPA)是另一种类型的雄激素颉颃剂,目前用于治疗男子青春期早熟和性犯罪行为。MPA能降低睾丸酮的生成并可使性欲减退;虽然垂体-肾上腺轴也受影响,但是对垂体功能的作用以抑制促性脏激素最具有特异性。长效MPA可戏剧性地降低病理性的性欲状态,使性幻想(例如狂热的恋童癖)减退。
长期应用考的松制剂,尚没有从性作用方面去仔细研究其影响。但是,事实上这类激素广泛用于治疗各种类型的慢性疾病,因而引起临床上的关注。长期应用每日剂量超过相当于20毫克的可的松,可明显抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴。但是如果剂量再增大,可产生更多的可的松副作用,性功能方面可能造成的并发症,包括高血糖、暴露原已存在的隐性糖尿并增加易感性(包括阴道炎)、肌肉软弱和肌萎缩、抑郁和其它精神紊乱,以及垂体促性腺激素分泌受到抑制。已有报道强的松每日剂量达30毫克时,可抑制精子生成而不影响其它睾丸功能,并报道对卵巢也有各种影响。在分析病人的性问题时,必须考虑到需用可的松长期治疗的原发疾病,因为慢性疾病本身在男性和女性中也能减低性欲和对性反应产生有害的影响。ACTH或合成促皮质激素的同类物也能降低成年男性的血循环中的睾丸酮水平。
三、安定药、镇静剂和安眠药
评价减轻焦虑的药物对性功能的影响是较为困难的。因为减轻焦虑可增强性功能,而镇静剂通常又降低性反应和性欲。除此之外,有关这些药物的性功能方面的副作用,至今仍没有系统地研究过。 安宁是历史上首先在临床上广泛应用的安定药,不过目前已不再象过去那样普遍使用了。其药理作用在许多方面与巴比妥相似。此药似乎对大脑边缘系统有特异性作用,因而可直接改变性欲或性功能。不过目前尚无资料可以阐明此问题。
当今,苯二氮卓类(benzodiazepine)化合物,利眠宁和安定,是最常应用的安定药。两种药物均有镇静、抗焦虑及肌肉松弛作用。每种药物都能增强或降低性欲,其原因分别是减轻焦虑和镇静的结果。服用利眠宁或安定可能会发生阳萎,但这仅发生于服用剂量很大的情况下,因而并不常见。然而,任何性功能不全当初都有焦虑的影响,故这些药物通过减轻焦虑而对性功能有所裨益。据有人报告,应用苯二氮卓可产生轻度的月经不调和损害排卵,不过后来研究未能证实这些观察结果。有些服用苯二氮卓化合物的病人中,曾发生溢乳现象。一项报道指出,在妊娠头三个月内,服用安宁或利眠宁可增加先天性畸形的危险。
巴比妥常用作安眠剂、镇静剂或抗惊厥剂。这类药物可抑制中枢神经系统、周围神经以及骨赂肌和平滑肌的兴奋性。巴比妥能抑制雄激素对于大脑的性分辩能力;在大剂量时,能抑制垂体促性腺激素的释放。滥用巴比妥的妇女,月经不调很常见,长期服用巴比妥,可改变血循环中睾丸酮和雌二醇的水平,其机制备刺激肝脏产生代谢这些激素的酶。巴比妥有时能降低性抑制作用,因而可增强性功能。但是,巴比妥服用者,出现性欲减退、阳萎或性欲高潮反应丧失的现象则更为常见。然而许多长期服用巴比妥者似乎并无性功能的改变。
安眠酮(Methaqualon)为一种非巴比妥类安眠药,由于其在违法私用者中能增加性功能,因而近来有了很好的声誉。这种化合物的实际研究工作尚未进行,根据已发表的调查材料,似乎该药对性功能的影响变化很大。某些人用此药后,也可能对性功能产生有害的影响。
四、用于治疗精神病的药物
酚噻嗪(phenothiazines)类药物广泛用于治疗精神病,在慢性精神分裂症治疗方面已出现了—场变革,可允许许多病人在医院以外生活。这些药物也可用于治疗其它各种精神病:对恶心、呕吐及顽固性呃逆的疗效也较好。
酚噻嗪对于感情和运动都产生镇静作用,并对神经系统各个水平都有作用。氯丙嗪——此类药物的原型,具有很强的肾上腺素能阻滞作用,并有较弱的胆碱能阻滞作用。此药也具有内分泌活性,通过作用于下丘脑,能使出循环中的催乳素增加,并抑制促性腺激素的分泌。所以,该药能阻止排卵、引起月经不调:诱致溢乳或男子女性型乳房以及睾丸缩小等。尽管有这些副作用,应用酚噻嗪后性功能障碍并不常见。阳萎发生,多在氯丙嗪的每日剂量这400毫克或更多。性缩减退更为常见(约占10%到20%的患者),也许是这些药物镇静作用的一种反映。由于精神紊乱所致的性行为亢进,常需停止应用酚噻嗪类药物。甲硫哒嗪(thioridazine)的副作用是抑制射精,据推测是药物自身分解所致;另据报告,酚噻嗪类药物也有这种现象。某些酚噻嗪类药物有抗组织胺作用,激起性兴奋时也许可使阴道的润滑性降低。酚噻嗪类药物也可能与其它各种药物相互作用,包括酒精、巴比妥和麻醉药,联合应用这些药的患者,可显著增加性功能副作用。 氟哌啶醇(haloperidol)是一种非酚噻嗪类药物,用于治疗各类精神病;该药对于图雷特氏病(Gilles de la Tourette综合征:运动、全身痉挛性运动以及强迫猥亵行为)特别有效。由于这种药物阻滞了中枢神经系统里的多巴胺,可引起能乳素的增加,因而常见的副作用是溢乳和男子女性型乳房。服用此药的男性,10~20%发生阳萎;女性病人可发生月经不调,有趣的是,给予小剂量的氟呱啶醇可使睾丸酮生成增加,但是当给予大剂量时,则可抑制睾丸酮的生成。
单胺氧化酶抑制剂(MAO抑制剂),可用于治疗抑郁症,通常很少用于治疗高血压。应用单胺氧化酶抑制剂之后,脑和其它组织中的多巴胺和去甲肾上腺素水平往往可增高,但是这些生化改变是否系治疗效果的作用所致,这尚不清楚。应用这些药物,药物本身的副作用通常与剂量有关,用MAO抑制剂的男性25~30%有射精延迟或不能射精,接受该药中等或较大剂量的治疗后,约10~15%的男性发生阳萎。停药几周后,这些典型的不良影响可出纠正。有证椐表明MAO抑制剂可能在男性中降低了睾丸酮的生成。
三联抗抑郁剂(丙咪嗪、阿米替林(amitriptyline)和有关的化合物)对治疗抑郁疗效很高。在考虑这类药物出及MAO抑制剂对性功能的副作用时,应该记住,性欲减退和性功能损害是常见的,大部分患者都有此问题。大多数情况下,很好地医治精神性疾患,则可使性功能得到改善,但是,约5%的精神抑郁症患者(主要是那些性功能较好的患者),每当抑郁症状加重时,“三联化合物”均可引起似是而非的性功能紊乱。有时此种反应好象由于这些药物的阿托品样效应所引起的,如:口干、便秘、嗜睡、心动过速、尿潴留和阳萎等。这种情况下减少用药剂量或更换不同的“三联”化合物,有时可使性功能失调的症状减轻或消失。此外,应用“三联”抗抑郁剂也可出现射精抑制。
碳酸锂是一种用于治疗狂躁、较度狂躁以及狂躁-抑郁双向性综合征的药物。已知该药有各种各样的内分泌效应,包括诱发轻度甲状腺肿和轻度甲状腺机能低下的倾向、干扰抗利尿激案的效应,并抑制成年男性的血清睾丸酮水平。目前尚难以估计这类药物对性行为和性功能的影响,原因在于首先对这类药物尚未进行系统研究,其次由于狂躁症的性功能变化多端,性功能亢进以及性功能低下两种情况均可发生。但是,由于应用锂剂可引起内分泌改变,某些人应用该药后,很可能发生阳萎。
五、其他药物 抗胆碱能药物,最初用于治疗胃肠道疾病;例如,消化性溃疡并过敏性结肠炎。由于该药可抑制乙酰胆碱,故也能抑制副交感神经系统,因而使阴茎不能反射性充血(此作用通常可引起并维持阴茎勃起),由于存在这些效应,接受这类药物的男性,常发生阳萎。应用抗胆碱能药物之后,女性则常有阴道滑润性减退、性兴奋障碍,因为这些现象与阴道组织的血管充血性改变有关。甲氰味胍(cimetidine),一种组织胺颉颃剂,用于治疗十二指肠溃疡病,已有报道可引起阳萎。男子女性型乳房是该药常见的一种副作用,此药也可妨碍精子生成及引起下丘脑-垂体-性腺轴改变。
冠心平(clofibrate)用于降低血清胆固醇和甘油三酯的水平,该药在某些病人中可降低性欲并损害性交能力,其机理不明。据报道,戒酒硫(disulfiram)偶可引起阳萎,这是该药的作用,还是酒精中毒者本身存在严重的性功能问题,对此尚不清楚。洋地黄和其它强心糖苷也能引起阳萎和男子女性型乳房;其作用机理可能与地戈辛能降低血循环中睾丸酮水平有关,不过这种反应主要是由于慢性疾病和血循环动力改变所致,而并非是该药本身的反应。抗组织胺药因为有镇静作用,在男性或女性中都可使性欲减退;在应用抗组织胺药物期间,女性阴道润滑性可显著减退。
左旋多巴,主要用于治疗帕金森氏玻此药最初在临床上应用时,相当引人注目;因为该药不但能有效地减轻震颤、麻痹以及共济失调,而且有报道指出,应用该药可使性欲旺盛。然而,更仔细观察和分析的结果表明,主旋多巴对内分泌功能有很强的作用,能抑制催乳激素和增加血循环中的生长激素水平,但是在男性中并不能增加睾丸酮的水平。据推测,患者性欲改善,可能由于接受左旋多巴治疗之后病情缓解的缘故。
嗜好品和性功能
一、酒类 几个世纪以来,酒类及其对性功能的影响,早已引起许多人的关注。在马克白辛(Macbeth)一剧中,莎士比亚说过:“酒激起了愿望,但也使行动成为泡影。”(第二幕、第三场)从那时候起,研究工作已证实了诗人们的观察。Farkas和Rosen给男性大学生三种不同的饮酒量,在让他们观看性影片时,测量其阴茎增大的程度。他们发现,酒精浓度低于酒醉水平时,可显著地抑制勃起。同样,Witon和Lawson给女性大学生不同剂量的酒类(80度的酒精0.3~4.3盎司),发现她们在观看性影片时,其阴道搏动呈明显的阴性效应。无论是动物或人类,另外一些研究都有类似发现。酒精产生抑制效应的机理可能是:酒精能作为中枢神经系统的抑制剂,因而干扰了性兴奋激起的反射传递途径。除此之外,近来也发现酒精可降低健康年轻男性血循环中睾丸酮和黄体酮激素的水平。
然而酒精对性功能所产生的急性效应,比上述事实更为复杂。一些研究者认为:酒精有一种“非抑制”效应——也就是说酒精能降低个体通常所具有的性抑制,所以在某些人中可使感觉松弛并增强性欲。据一项研究报告,被询问的68%的女性和45%的男性,认为饮酒可增加性快感,这也许就是所谓的“非抑制”理论。近来,根椐Masters和Johnson研究所所提供的一些资料表明:酒精使女性性功能增强的人数少于36%,而约55%的女性却有性功能减退的表现,毫不奇怪,个体性功能反应存在如此大的差异,因为实际上只有一部分效应来自药物的药理活性(包括中枢神经系统的抑制)。在解释每个人效应的感觉过程时,饮酒者的欲望和饮酒的场合都是很重要的因素。除此之外,如果有人能恰如其分地饮适量的酒,以克服对性行为的焦虑或内疚感,而且所饮酒量也不至于妨碍性行为,其最后效果也许是有益的。但是如超越这种平衡,就要喝醉,那就根本不能进行性活动了。
二、烟草 吸烟是很普通的,它与许多健康问题有联系:但是,有关吸烟对性功能的影响问题,却很少有人去系统地研究。现在有证据表明,吸烟与女性过早绝经和宫颈癌之间存在一定的联系。但是有人很道,吸烟可抑制血浆睾丸酮的水平:另一报道却相反,认为吸烟过多者可增加血浆睾丸酮的浓度。作者自己的临床和流行病学研究中,都未能证实吸烟者与不吸烟者血循环中睾丸酮水平的差别;此外246名阳萎患者的吸烟率,与性功能正常、年龄相仿的男性相比,反而要低。有关尼古丁的作用或抽烟对性和不良的影响,动物实验方面的材料通常是毫无结果的,而且方法学也不精确。但是,尤为重要的是,许多资料表明妊娠期间抽烟,可使婴儿出生体重降低,也增加自发流产的危险性和出生前死亡率。
三、大麻 围绕着大麻对性功能影响的问题,有相当大的争论。众所周知,大麻是一种违禁药品,但在某些情况下(如医疗工作或生物学研究中)应用该药是符合规范的,而并非违法。最初使用大麻时有人认为大麻能增加性感和性交能力。但是动物实验表明,大麻或大麻的活性成分可减少大鼠的性交行为,抑制精子生成,并降低血循环中睾丸酮的水平。据报道,大麻也能抑制雌性大鼠血中黄体生成素和催乳素的水平,在鼠类和灵长类,大麻都有抗排卵效应。即使排除了种间动物的差异,这些证据也可有力地说明,大麻有内分泌活性。另外椐报道,长期吸大麻的男性可有男子女性型乳房,但以后的研究尚未能证实这些发现。然而,健康青年男性,无论是短期吸大麻还是长期经常吸大麻者,均已证明可降低血循环中的睾丸酮的水平。已发现某些吸大麻的男性有阳萎,一旦停止吸大麻,则在几周内可恢复性交能力。此外,长期吸大麻者其精子生成也受到抑制。
四、海洛因和美散痛 Azizi及其助手证明,经常吸海洛因和美散痛的男性,有血清睾丸酮水平的降低,并且血清中的垂休促性腺激素水平也是降低的。Cushman报突,19名嗜好海洛因的男性,12名有性欲损害,10名有阳萎,15名有射精延迟。然而这些海洛因嗜好者、美散痛嗜好者、近来没有吸过毒的海洛因嗜好者以及正常对照组之间,平均血浆睾丸酮水平并未发现显著的差异。Cicero等证明,美散痛嗜好者中,43%的人其血清睾丸酮水平低于正常,但是海洛因嗜好者身上没有发现类似现象:海洛因嗜好者中,性欲抑制达100%;美散痛嗜好者中,性欲抑制占96.5%;并注意到两组吸毒者中都有频发的性功能问题,射精延迟或射精无能。Mintz等报道:海洛因和美散痛均与性问题有一定关系,但也发现,男性美散痛嘻好者的性功能障碍发生率比海洛因嗜好者要少。从这些研究看来,海洛因和美散痛都能产生一种内分泌活性效应,这种效应易于产生性功能障碍。
目前对女性吸毒者的性功能研究较少,但是Bai等报告,在一组海洛因吸毒者中,60%的女性有性欲减退,并伴有以下症状:闭经(45%)、不育(90%)、溢乳(25%)以及乳房变小(30%)。Santen,Hilie等指出:嗜好麻醉品的女性常伴有闭经,这是由于丘脑下部机制变化的缘故,丘脑下部能控制促性腺激素的释放。
五、苯丙胺 苯丙胺对性功能的影响,目前研究很少。Bell和Trethowan研究了14名苯丙胺服用者,发现其中13名有某种程度的“性异常”,但是大部分异常出现于使用苯丙胺之前。这两个作者和其他作者通常认为服用苯胺可增强性欲,但这种看法仅仅是推断而已。在Haight-Ashbury的一份详细的药物-性调查中,指出富有经验的药物嗜好者,是不会选用苯丙胺去增强性功能的。
六、其它药物 据认为可卡因有性兴奋作用,包括增加性欲,增强阴茎勃起的硬度和持久性,并能增强男性和女性的性欲高潮。但是,据报道39名应用可卡因的男性中,有14名伴有勃起障碍。阴茎异常勃起也是应可卡因的后果之一。关于此药对性功能的影响,研究还相当不够,因而至今不可能得出任何结论。
亚硝酸异戊酯是一种作用迅速的血管扩张剂。众所周知,此药能激发性欲,无论对男性还是女性都能增强性高潮。吸入此药,可产生心动过速和局部血管扩张:常见副作用为头痛、低血庄、也可发生晕厥,心电图有S-T段压低以及其他心血管效应。这些效应并非没有害处,故该药不应该作为消遣目的而用于患有心血管并眼病或脑血管的患者。
麦角酰二乙胺(LSD),据说该药和有关的迷幻药化合物有激发性欲的作用,但研究材料并未证实这种观点。Piemme指出:“服用LSD去促进其性关系是徒劳的。”在Masters和JCnson研究所随访期间,服用LSD的88名男性和65名女性(服用次数达3次或3次以上)认为LSD能增加性活动的男女少于15%